Penyelenggaraan membran mitokondria

Penemuan baru-baru ini menunjukkan bahawa PLSCR3 terlibat dalam pengawalan biosintesis kardiolipin dalam mitokondria, dan ekspresi berlebihannya dalam sel kultur mengakibatkan peningkatan aktiviti kardiolipin sintase.[8][9] Oleh kerana kardiolipin disintesis di bahagian luminal membran mitokondria dalam, sebahagian besar kumpulan kardiolipin yang baru disintesis ini perlu dialihkan dari membran mitokondria dalam ke luar. PLSCR3 telah dicadangkan untuk terlibat dalam translokasi ini dari membran dalam ke luar, dan dianggap penting untuk mengekalkan seni bina mitokondria, jisim, dan potensi transmembran.

Metabolisme lipid

Penemuan baru-baru ini menunjukkan bahawa PLSCR3, dan PLSCR1 dalam tahap lebih rendah, adalah penting dalam kawal atur normal pengumpulan lemak pada tikus. Selain sel darah, PLSCR3 diekspresikan dalam tahap yang lebih tinggi dalam sel lemak dan otot yang terlibat secara aktif dalam metabolisme lemak. Tikus singkiran PLSCR3 menunjukkan pengumpulan lemak perut yang tidak betul, intoleransi glukosa, rintangan insulin dan dislipidema berbanding tikus terkawal. Sel lemak yang dikultur daripada tikus singkiran PLSCR3 telah dipenuhi dengan lipid neutral. Plasma darah tikus ini menunjukkan peningkatan paras lipoprotein tidak berketumpatan tinggi, kolesterol, trigliserida, asid lemak tidak terester dan leptin, tetapi kandungan adiponektin yang rendah. Pengumpulan lemak perut dengan pembentukan lemak adiposit yang membesar telah muncul sebagai faktor risiko utama permulaan diabetes jenis 2,[10] yang selalunya merupakan manifestasi gangguan metabolisme asas yang lebih luas yang disebut sebagai sindrom metabolisme. Kajian lanjut mengenai kawal atur metabolisme lipid oleh PLSCR adalah perlu untuk memahami risiko perkembangan penyakit serupa pada manusia apabila gen PLSCR bermutasi, yang membawa kepada ekspresi yang rosak dan/atau fungsi protein PLSCR.

Trombosis

Selepas pengaktifan (dalam platelet) atau kecederaan (dalam eritrosit, platelet, endotelium dan sel lain), sel tertentu mendedahkan fosfolipid fosfatidilserina di permukaannya dan bertindak sebagai pemangkin untuk mendorong lata penggumpalan. Pendedahan permukaan fosfatidilserina dianggap disebabkan oleh pengaktifan skramblase. Beberapa kompleks enzim lata penggumpalan darah seperti tenase dan protrombinase diaktifkan oleh pendedahan permukaan sel fosfatidilserina. Walau bagaimanapun, ahli keluarga skramblase PLSCR1 yang paling banyak dikaji telah terbukti rosak dalam translokasi fosfolipid apabila disusun semula menjadi proteoliposom secara in vitro. Walaupun kajian baru-baru ini menunjukkan bahawa PLSCR1 tidak mencukupi atau tidak diperlukan dalam pengeluaran fosfatidilserina, penglibatan PLSCR1 dalam penggumpalan masih sukar difahami, menimbulkan persoalan tentang komponen membran tambahan dalam laluan pengeluaran. Sehingga kini, tiada laporan tersedia mengenai penglibatan mana-mana ahli PLSCR yang dikenal pasti dalam penggumpalan.

Apoptosis

Kematian sel apoptosis dicirikan oleh lata kaspase proteolisis yang terpancar sama ada daripada laluan ekstrinsik atau intrinsik. Laluan ekstrinsik dimulakan oleh reseptor kematian terikat membran yang membawa kepada pengaktifan kaspase 8, manakala laluan intrinsik dicetuskan oleh ubat-ubatan yang merosakkan DNA dan sinaran UV, yang membawa kepada penyahkutuban mitokondria dan pengaktifan kaspase 9 yang seterusnya. PLSCR sepatutnya memainkan peranan penting dalam kedua-dua tindak balas apoptosis intrinsik dan ekstrinsik yang dikaitkan antara satu sama lain melalui pengaktifan kaspase 8. Kaspase 8 yang diaktifkan menyebabkan belahan bahagian terminal amino protein sitosol Bid untuk menjana t-Bid yang ditranslokasikan ke dalam mitokondria semasa apoptosis. hPLSCR1 dan rakan setara mitokondria, hPLSCR3 difosforilkan oleh PKCδ semasa apoptosis yang disebabkan oleh PKC-δ. Walaupun akibat pemfosfoliran hPLSCR1 dan mekanisme tindakannya semasa tindak balas apoptosis selular masih tidak jelas, hPLSCR3 terfosforil dianggap memudahkan penyasaran mitokondria t-Bid, satu keperluan penting dalam apoptosis berantara kaspase 8. Serpihan t-Bid aktif ditunjukkan untuk menyetempat ke mitokondria melalui interaksi positif dengan kardiolipin. T-Bid yang diaktifkan ini mendorong pengaktifan protein Bax dan Bak untuk membentuk saluran sitokrom c yang memudahkan pembebasan sitokrom c semasa apoptosis.

Peristiwa morfologi awal dalam kedua-dua laluan apoptosis ekstrinsik dan intrinsik ialah pendedahan permukaan fosfolipid fosfatidilserina, kira-kira 96% daripadanya biasanya berada dalam risalah sitosolik membran plasma. Fosfatidilserina dialihkan ke lapisan eksoplasma dengan pengaktifan skramblase, membawa kepada sifat progumpal dan memberikan isyarat fagositosis kepada makrofaj yang menelan dan membersihkan sel berapoptosis. Penglibatan protein lain dalam membantu aktiviti perawakan juga tidak boleh diketepikan.